[Pharmacological and clinical profile of bixalomer (Kiklin(®) capsules): a new therapeutic agent for hyperphosphatemia].

キーワード:ビキサロマー,リン酸結合性ポリマー,高リン血症,膨潤,消化器副作用 アステラス製薬株式会社 研究本部 薬理研究所(〒305 -8585 茨城県つくば市御幸が丘 21) E-mail: [email protected] 原稿受領日:2013 年 1 月 18 日,依頼原稿 Title: Pharmacological and clinical profile of bixalomer (Kiklin capsules): a new therapeutic agent for hyperphosphatemia Author: Keiichi Taniguchi, Hirotoshi Kakuta, Yuichi Tomura, Seiji Kaku, Wataru Uchida 要約:ビキサロマー(キックリンカプセル)はリン 酸吸着ポリマーであり,透析中の慢性腎不全患者にお ける高リン血症の治療薬として本邦で使用されている. ビキサロマーはリン酸溶液を用いた in vitro試験およ びブタ消化物を用いた ex vivo試験においてリン酸を 吸着することが確認された.正常ラットでの検討では, ビキサロマーの混餌投与により用量に応じた尿中リン 排泄量の減少および糞中リン排泄量の増加が確認され た.高リン血症を伴う chronic kidney disease(CKD) モデルラットにおいてはビキサロマーの混餌投与によ り血漿リン濃度を低下させることが確認された.以上 の試験結果より,ビキサロマーは消化管内で消化物中 のリン酸を吸着し,糞中に排泄することで,CKDモデ ル動物で生じる血漿リン濃度の上昇を抑制することが 示唆された.さらに,ビキサロマーはセベラマー塩酸 塩,コレスチミドに比較して水分吸収量が少なく,吸 収した際の膨潤体積も小さかった.本邦で実施された 臨床試験では,血清リン濃度低下作用を主要評価項目 とした第III相比較試験において,既存治療薬のセベラ マー塩酸塩に対する非劣性が確認され,52 週間の長期 試験において血清リン低下作用が持続することが確認 された.安全性において,便秘や腹部膨満感などの消 化器系の有害事象の頻度が同種のポリマー製剤である セベラマー塩酸塩よりも低いことが確認された.以上, 非臨床試験および臨床試験の結果から,ビキサロマー は消化管からのリン酸吸収を抑制することで,血中リ ン濃度低下作用を示す薬剤であることが示された.ま た,便秘などの消化器系副作用が少ないことが示され ており,ビキサロマーの膨潤の程度が小さい特性が寄 与している可能性が示唆された. 1. はじめに